Тінтуір үлгісін жасауды жеделдететін келесі ұрпақ технологиясы
TurboMice™ технологиясы
MingCeler тетраплоидты толықтыруды оңтайландыру сериясы арқылы әзірлеген.
Біріктіру арқылыДәл генді өңдеу технологиясыжәне оңтайландырылған тінтуірЭмбриональды дің жасушасын дайындау технологиясы, біз қазір кез келген мақсатты ген локусын өңдей аламыз.
TurboMice™ технологиясы
Біздің жоғары тиімді Tetraploid Complementation технологиямыз қалыпты эмбриондарды тасымалдау тиімділігіне дерлік сәйкес келетін гендік өңделген дің жасушаларымен тышқандардың туу көрсеткішін 1%-5%-дан 30%-60%-ға дейін арттыруға мүмкіндік берді.
MingCeler – Тетраплоидты толықтыру технологиясын зертханадан өнеркәсіптік қолдануға трансформациялауды сәтті орындаған әлемдегі бірінші компания.
Дәстүрлі технология
Пронуклеарлы микроинъекция және ES мақсаттылығы сияқты жануарларды үлгілеудің дәстүрлі технологиясы гомозиготалы генотиптің тышқандарын алу үшін кем дегенде 2-3 ұрпақ өсіруді қамтиды, әдетте 6-8 айға созылады.
Бұл ұзақ процесс жаңа дәрі-дәрмектерді әзірлеу мен ауруды зерттеудің прогрессі мен тиімділігіне айтарлықтай кедергі келтіреді.
Жылдам топтама
1. ішінде 20 гомозиготалы ген өңделген тышқандарға дейін2-4 ай.
2. Төмендегілердің ішінде ≈ 50 гомозиготалы тышқандар2 ай.
3. 400+ гомозиготалы тышқандар8-12 ай.
2020 жылғы жағдай туралы есеп
TurboMice™ технологиясы жылдам өндіру үшін пайдаланылды500 гомозиготалытек ішінде ізгілендірілген ACE2 тышқандары8 айCOVID-19 препараты мен вакцина зерттеулері үшін.
Икемді деформацияны таңдау
Дәстүрлі әдістерде тінтуірдің штаммын таңдауда айтарлықтай шектеулер бар, ал TurboMice™ технологиясы таңдауға болатын әртүрлі инбредтік және аутбредтік штаммдармен көбірек икемділікті ұсынады (соның ішінде Balb /c, ICR, C57BL/6, т.б.).
● TurboMice™ технологиясы арқылы жасалған F0 буын тышқандары бір жасушадан шыққан мақсатты тышқандар болып табылады.
● Сондықтан F0 тышқандарының генетикалық материалы бірдей, бұл генетикалық материалдың өзгергіштігінен туындаған эксперименттік қателерді азайтады.
● Демек, препараттың тиімділігін бағалауға арналған эксперименттік деректер және басқа эксперименттер дәйекті және сенімдірек.
Жақсы генетикалық тұтастықты сақтайды
In Situ Precision генді өңдеу
● Нақты ген экспрессия деңгейлері мен дәл тіндік спецификалығы бар in situ нақты генді өңдеу.
● Дәстүрлі әдістер арқылы жасалған ізгілендірілген ACE2 тышқандары K18-ACE2 промоторын экзогенді енгізу арқылы жасалады, ол кездейсоқ кірістіру салдарынан дәл өңдеуге қол жеткізе алмайды, нәтижесінде жасалған ізгілендірілген ACE2 тінтуір үлгісінде ACE2 экспрессиясының тіндік ерекшелігі жоқ. .
● MingCeler компаниясының ізгілендірілген ACE2 тышқандары әртүрлі органдарда ерекше экспрессияны көрсетеді (жоғарыдағы C және D графикасы) және SARS-CoV-2 инфекциясынан кейінгі клиникалық сипаттамаларды тиімді модельдейді.
Бірегей EnhancerPlus платформасы
●MingCeler компаниясының меншікті EnhancerPlus платформасы біздің тұтынушыларымызға гуманизацияланған гендердің экспрессия деңгейлерін жақсартуға көмектеседі.
● Эпигенетикадағы және жасуша тағдырын анықтаудағы зерттеулердегі деректердің көпжылдық жинақталуының нәтижесі, MingCeler's EnhancerPlus платформасы генді өңдеу стратегияларының дизайнын дәлелге негізделген етіп, Enhancers геномдық позицияларын дәл болжай алады.
● Нәтижесінде мақсатты гендер эндогендік гендердің экспрессия үлгілері мен деңгейлеріне жақсырақ ұқсай алады.
Жағдай бойынша есеп: Х генін гуманизациялау.
● EnhancerPlus платформасын қолдана отырып, стратегия оңтайландырылды және өрнек деңгейі үш ретке өсті (жоғарыдағы сызбаны қараңыз), ақуыз деңгейінде тұтынушы анықтаған дәріні әзірлеу талаптарына жетті.
● 2020 жылы ACE2 ізгілендірілген тышқандардың әлемдегі алғашқы сериялық өндірісін аяқтағаннан кейін, MingCeler EnhancerPlus оңтайландыру арқылы төрт итерация арқылы ACE2 ізгілендірілген тінтуір үлгісін жаңартты, ізгілендірілген ACE2 өрнек деңгейі сайып келгенде ACE2 тінтуірінің эндогендік көрінісіне жақындады.
Гуманизацияланған тінтуір үлгілерінің әртүрлі органдарындағы гуманизацияланған ACE2 экспрессиялық деңгейлері
Көп локусты генді өңдеу
● TurboMice™ технологиясы кірістіру орнында жоғары дәлдіктің, ұзын фрагменттерді енгізудің және аллельді бөлу мәселелерінсіз бірнеше генетикалық түрлендірілген локустардың артықшылықтарын беретін көп локусты комбинаторлық гендік өңделген тінтуір үлгілерін жасау үшін нарықтағы ең жақсы таңдау болып табылады.
● TurboMice™ технологиясы көп локусты гендік өңделген тінтуірдің гомозиготалы модельдерін тікелей гендік өңделген эмбриондық дің жасушаларынан шығару үшін 3 генге дейін бір уақытта өңдеуге мүмкіндік береді, көп уақытты қажет ететін өсіру/скрининг процестерін қажет етпей, әртүрлілікті қамтамасыз етеді. инновациялық дәрілік зерттеулерге қажетті жоғары құнды кешенді модельдер.
● MingCeler қысқа уақыт ішінде ACE2 ізгілендірілген тышқандарға негізделген әртүрлі көп локусты гендік өңделген тінтуір үлгілерін сәтті әзірледі.
Ұзын фрагменттік генді өңдеу
TurboMice™ технологиясы гуманизация, шартты нокаут (CKO) және үлкен фрагменттік нокаут (KI) сияқты күрделі үлгілерді жылдам өндіруді жеңілдете отырып, 20 кб-тан асатын ұзын фрагменттерді дәл өңдеуге мүмкіндік береді.
Жарияланымдар
[1] Ван Г, Янг МЛ, Дуан ЗЛ, Лю ФЛ, Джин Л, Лонг СБ, Чжан М, Тан XP, Сю Л, Ли ЮС, Камау ПМ, Ян Л, Лю HQ, Сю ДжВ, Чен ДжК, Чжэн Ю.Т. , Peng XZ, Lai R. Далбаванцин SARS-CoV-2 протеинімен өзара әрекеттесуін блоктау үшін ACE2-ні байланыстырады және жануарлар үлгілерінде SARS-CoV-2 инфекциясын тежеуде тиімді.Cell Res.2021 қаңтар;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( IF: 20.507 )
[2] Лю ФЛ, Ву К, Сун Дж, Дуан З, Цюань Х, Куанг Дж, Чу С, Панг В, Гао Х, Сю Л, Ли Ю, Чжан ХЛ, Ван ХН, Луо РХ, Фэн XL, Шёлер ХР , Чен Х, Пэй Д, Ву Г, Чжэн Ю.Т., Чен Дж. Тетраплоидты толықтырумен COVID-19 үшін ACE2 ізгілендірілген инбредтік тінтуір үлгісінің жылдам буыны.Natl Sci Rev. 2020 қараша 24;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( IF: 16.693 )
Қызмет ағыны
Сізге тек тінтуір үлгісі үшін генді өзгерту талабын ұсыну жеткілікті.Сіздің спецификацияларыңызға сүйене отырып, біз теңшелген алдын ала жоспарды құрастырамыз және одан әрі талқылау мен өзара келісімнен кейін техникалық қызмет көрсету туралы келісімге қол қоямыз.Жоба басталғаннан кейін біз барысы туралы уақтылы ақпарат береміз.